帕金森病是 <link pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38193999/; 全球增长最快的神经退行性疾病<nodeepl></link></nodeepl>。在过去几十年中,患病率一直在快速增长。沃尔特-伊莱扎-霍尔研究所(WEHI)的研究人员在一项最新研究中首次确定了与线粒体结合的人类 PINK1 蛋白的结构。这一发现填补了人们在了解帕金森病分子机制方面的一个长期空白。
什么是 PINK1?它本质上是一种由PARK6 基因编码的蛋白质。(PINK1(PTEN-induced putative kinase 1,PTEN诱导的假定激酶 1)蛋白的编码基因--与家族性帕金森病相关的一组基因的一部分)所编码的一种蛋白质,它在维持线粒体健康方面发挥着至关重要的作用,它能识别并标记受损的线粒体并将其清除--这一过程是细胞存活的关键。PINK1 基因突变与帕金森病直接相关,尤其是早发型帕金森病。
WEHI 团队的研究阐明了 PINK1 如何通过四个不同的步骤发挥作用:感知线粒体损伤、附着到受损的线粒体上、标记泛素蛋白,然后招募另一种蛋白 Parkin,以促进受损线粒体的再循环。作为参考,在这项研究之前,这一序列的最初两个步骤尚未被观察到。
了解 PINK1 的精确结构和激活机制为治疗干预开辟了新途径。通过靶向 PINK1 增强其活性或模拟其功能,未来的药物开发工作可能会侧重于减缓或阻止帕金森病的进展。这对目前无法治愈的帕金森病患者来说是一线希望--希望这能开发出从根本上治疗帕金森病的药物,而不仅仅是控制其症状。
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